Modele cabane din lemn mici

Dans le modèle aigu du DSS de l`EIA, les souris reçoivent du DSS dans leur eau potable pendant 7 jours, suivies de plusieurs jours d`eau du robinet pour induire une inflammation de type 1-UC dans le côlon. Les interactions microbiennes de l`hôte dans la maladie exigent des mécanismes moléculaires de l`hôte ainsi, bien sûr, et l`IBD a une histoire d`investigation approfondie de la génétique humaine qui est détaillée ci-dessous. Malgré la forte suggestion d`interactions microbiennes intestinales dans les loci génétiques associés à l`IBD (Jostins et al., 2012), peu d`études ont encore évalué l`une de ces réponses compositionnelles ou fonctionnelles dans le microbiome en tandem avec la génétique de l`hôte. Des effets modestes ont été observés pour Eubacterium par rapport aux allèles de risque de NOD2 (Li et al., 2012) et Faecalibacterium avec FUT2 (Rausch et coll., 2011), mais le défi d`associer de nombreux allèles de risque à de nombreux membres de la communauté microbienne peut facilement être sous-alimentées en petites cohortes. Modèles de souris de ces allèles (Kashyap et al., 2013; Spor et coll., 2011) et d`autres décrits ci-dessus tendent à présenter des dysbioses beaucoup plus fortes, mais ceux-ci n`ont pas encore été étudiés dans de grandes populations humaines. Une perspective systémique sur les États de la santé et des maladies dans l`EIA et d`autres conditions associées au microbiome peut être illustrée à l`aide d`un modèle de paysage énergétique. Les contours du paysage (c.-à-d. la profondeur de l`état sain contre la maladie) déterminent la probabilité qu`un individu progresse d`un État à l`autre. Les individus ayant une «énergie d`activation» inférieure à ce paysage, par exemple ceux qui portent une mutation NOD2, peuvent être prédisposés à un changement dans la communauté microbienne qui est corrélé avec l`EIA (voir la section «mécanismes génétiques humains d`interaction microbienne dans l`EIA»).

Les États sains et les maladies sont caractérisés par des configurations microbiennes distinctes et des réponses immunitaires. Une perturbation ou une perturbation, comme l`introduction d`un pathobionte favorisant l`inflammation ou le traitement par des antibiotiques, pourrait faire passer le système à un nouvel état de «maladie». Les contours sous-jacents du paysage sont déterminés par le génotype de l`hôte ainsi que par des facteurs environnementaux et physiologiques. Un individu sensible (par exemple, portant des allèles de risque de maladie; ci-dessous, en violet) serait plus sensible aux perturbations mineures, tandis qu`un individu tolérant (portant des variantes réglementaires protectrices; droit, en vert) exposerait un comportement robuste contre les fortes Stimuli. En biologie, des modèles mathématiques détaillés de processus biologiques complexes ont été élaborés sur la base de données expérimentales approfondies. En médecine des systèmes, de tels modèles seront appliqués et plus développés ciblés sur des maladies particulières. L`objectif est de mieux comprendre le mécanisme de la maladie, de développer de nouveaux biomarqueurs, de stratifier les patients et de suggérer des traitements personnalisés. Les patients seront diagnostiqués beaucoup plus détaillés par rapport aux approches conventionnelles et les co-morbidités sont mieux prises en compte.